为了搞研讨我去当了儿科医生……然后得了诺奖

能让Semenza教授对临床作业与研讨作业发生这样的知道，所需求的膏壤，恐怕一同也是培育诺奖得主的膏壤。

不少人知道2019年的诺贝尔生理医学奖颁给了三位“科学家”，可是这其间和临床医师有关的故事却被咱们疏忽了：其间一位获奖者曾经是儿科医师，并且和我国的研讨者联络匪浅……

为了一探这个故事的终究，《医学界》联络到了这位临床医师——来自约翰·霍普金斯大学的遗传医学教授（Professor of Genetic Medicine）Gregg L. Semenza。经过《医学界》，他向我国的同行们叙述了这条通向诺奖的学医和科研探究之路。

诺贝尔奖官网发布的归于Gregg L. Semenza的获奖者页面

为了研讨而学习临床医学

与咱们了解的“学临床医学今后要当医师”的形象不相同，Semenza教授在踏入临床医学的殿堂之时早已心有所属——他从高中开端便对生物学感爱好，而大学阶段又对遗传学情有独钟，进行研讨作业是他早已立下的志趣。

和临床医学结缘，是由于大学时，一位亲朋家呈现了唐氏综合症患儿——这个事例引起了他对医学遗传学的爱好，也让他有了一同获得医学遗传学和临床医学双博士学位的主意。又由于遗传疾病大多在出世后不久发病，进入儿科学习也成为了Semenza教授完结志趣的合理挑选。

霸占M.D.与Ph.D.，他花了6年时刻。与绝大多数同行相同，这6年里他十分繁忙。谈到做临床医师的巨大作业量和压力，Semenza教授深有感触。

他告知《医学界》，在当年，美国还没有约束医师每周作业小时的相关规定，因而他们其时乃至比现在的医师作业所接受的压力更大，更为繁忙。不过，这并不是在夸耀。相反，作为过来人，Semenza教授对现在美国可以约束临床医师的每周作业时刻，下降他们作业量的上限这一点感到欣喜。

下降作业量除了能让医师得到充沛歇息然后确保患者安全之外，Semenza教授还尖锐地指出：“医疗作业是对社会很重要的范畴，明显咱们都期望最优异的人才进入这一行，但假如这份作业过于深重和艰苦，那很可能优异的人才会挑选其他可以轻松日子的作业范畴。”

这一判别与我国近些年对医学院生源和医师人才培育的忧虑不约而同——高作业量、严重的作业环境，在我国已成为影响优异学生报考医学院，影响优异毕业生坚持从医的首要的要素。

一同，Semenza教授的作业规划为咱们供给了另一种值得考虑的视界——他挑选学习临床医学、完结儿科医师的练习，从来不是为了当医师，而是为了更好地协助他了解他的研讨作业。

这对我国医师和医学生来说实属稀有。在我国，很少有人为了把研讨做得更好而专门去读一个临床医学学位并从事一段时刻的临床作业——能让Semenza教授对临床作业与研讨作业发生这样的知道，所需求的膏壤，恐怕一同也是培育诺奖得主的膏壤。

“临床作业为我的研讨作业供给了名贵的观念。”Semenza教授以为，他的研讨作业和临床作业是相辅且一致的，“咱们做研讨是为了了解人类的生理和疾病，我期望它能开展出新的疗法或许药物来减轻人类的病痛。无论是临床仍是科研，咱们终归都是为患者服务的。”

我国研讨者也十分优异

在成为诺奖得主之前，Semanza教授在约翰·霍普金斯的研讨室就现已有着各国研讨者的身影了，其间不乏我国研讨者。

据J Clin Invest. 2016年11月份的一份采访，Semanza教授的第一位博士后研讨员就来自我国，他乃至参加发现了本次因获得诺奖而大热的HIF-1。关于这位名叫Guang Wang的博士后研讨者，Semanza教授也毫不吝惜他的赞扬，他称誉Guang Wang做过的每一项试验“从技能的视点来说，都是有用且美丽的”。

这位诺奖得主对来自不同国家、不同教育布景、不同文化布景的搭档体现了火热的欢迎，他向《医学界》解说，“这是由于你们可以从更多的视点去看问题，提出更多的观念和办法，这样关于单一问题来说，增大了咱们找到解决方案的几率。”

Semenza教授与试验室团队和搭档们一同庆祝获奖

而这些来自异乡的搭档所展示出的练习严厉的作业素质，对科学作业的投入，对研讨的执着，都令他形象深化。

三十年，专心磨一剑

诺贝尔奖官方网站上，给出的2019年生理医学奖颁奖理由是“发现细胞怎么感触和适应供氧量”。

这究竟是啥意思？忽然热起来的EPO基因和HIF-1又究竟对医疗有什么影响？

2019年12月7日，Semanza教授在瑞典宣布诺贝尔生理医学奖获奖讲演

Semanza教授向咱们叙述了这背面的故事。

如前所述， Semanza教授钟情于医学遗传学研讨。1990年，他到约翰·霍普金斯大学作业时，仍然怀抱着这一研讨志趣，其时他对人类发育中的基因调理这一研讨范畴最感爱好，因而挑选了研讨胚胎时期在肝脏中表达，可是出世后却在肾脏中表达的某个共同基因，也便是这次经过诺奖一下走红的“EPO（促红细胞生成素）基因”。

起先，经过制造带着人类EPO基因的转基因小鼠动物模型，他确认了人类EPO基因对小鼠有生理影响在这个基础上，Semanza教授和团队辨识出有一段DNA可以操控低氧环境中EPO基因的表达，一同假定存在某种蛋白在这段DNA上并能添加EPO产值，这种蛋白也便是现在成为热点话题的HIF-1（缺氧诱导因子-1，hypoxia-inducible factor 1）。它与细胞的氧环境联络极大，会在细胞缺氧状况时呈现，但在高氧水平的细胞中缺席。

跟着研讨的进一步深化，Semanza教授注意到，HIF-1不只局限于与EPO有关的细胞，它在一切细胞处于低氧水平常都会呈现。这个发现使得研讨的路途一会儿变得更为宽广了——到现在为止，已知HIF-1在低氧环境下操控着人体傍边不同细胞的超越4000个基因。

Semenza教授将一张27年前印制的小胶卷捐给了诺贝尔奖博物馆，这个小胶卷标志着他的团队发现HIF-1的要害

那么，这个操控着基因又遭到细胞氧环境影响的HIF-1，和疾病医治的联络在哪里呢？

Semanza教授在研讨傍边也考虑了这样的一个问题，在曩昔的15年傍边，他和团队探究的范畴之一便是HIF-1和乳腺癌搬运之间的联络。在探究中，他们确认了另一个中心人物——癌症干细胞，这种细胞具有无限次割裂的潜能，而其他的癌细胞则只能割裂有限的次数。

清楚明了，癌症干细胞在肿瘤的成长中至关重要，那为什么经过医治后的患者肿瘤会复发？Semanza教授以为很可能是由于医治后残留了存活下来的癌症干细胞。经过研讨他发现，HIF-1能激活一些对癌症干细胞的发生有贡献的基因。

对细胞的调查也验证了这一定论，假如将细胞置于低氧环境下，经过几天，非癌症干细胞会转化为癌症干细胞。Semanza教授估测，在癌症安排傍边存在的低氧区域便是癌症干细胞聚积的方位。

此外，近些年癌症研讨范畴不断涌现一些关于“癌细胞怎么防止被免疫系统杀死”的发现，Semanza教授注意到HIFs在这个环节中也扮演者重要人物，HIF-1操控着一系列经过不同机制让癌症细胞回防止疫系统的基因。

考虑到HIF-1在癌症干细胞生成和癌细胞回防止疫系统中供给的协助，Semanza教授以为假如下一步可以开宣布HIF-1按捺剂，对癌症医治将大有裨益。

而这一步也现已有人在做，Semanza教授泄漏，现在针对HIF-2的一种肾脏肿瘤药物已确认进入II期临床试验，在I期临床试验中，这种药物现已展示了杰出的安全性。一同，他和团队也在筛查按捺HIF-1的化学物质，以便从中找到新的抗癌药物。

1990年到2019年，从EPO基因到HIF-1的临床远景，Semanza教授的研讨逻辑连接而专心。

在近30年的科研作业中，Semanza教授也遇到过研讨上的困难。他告知《医学界》，破解这些难题首要得益于约翰·霍普金斯大学其他团队的搭档。

许多自己团队在技能上难以打破或许完结的操作，都依托约翰·霍普金斯大学的其他研讨者的协助而得以完结。

在诺贝尔颁奖典礼的讲演中，Semenz教授感谢了他的高中生物教师 Rose Nelson 和一众导师、搭档、博士后和学生，包含前文说到的Guang Wang

“总有一间试验室愿意为咱们供给协助……这是我挑选在这儿作业的根本原因。”Semenz教授说， “作为一名科研人员，我以为我无法在其他任何当地仿制我在约翰·霍普金斯大学所获得的成果。我以为约翰·霍普金斯是最适合做研讨的当地，由于这儿有着最巨大的搭档们，还有最强的协作观念。”

本文首发：医学界儿科频道

本文作者：姜飞熊

责任编辑：李小荣

版权声明

本文原创 如需转载请联络授权

- End -