PNAS阻断钙通道有望成为医治糖尿病的新策略

原标题：PNAS：阻断钙通道有望成为医治糖尿病的新策略

近来，瑞典Karolinska学院的研讨人员发现并判定了一种钙通道——CaV3.1通道，它的过度激活会按捺胰岛素的开释，搅扰葡萄糖稳态，然后导致糖尿病。这项研讨宣布在科学期刊PNAS上。

多种类型的电压门控钙通道(Voltage-gatedcalcium，CaV)存在于胰腺β细胞中，介导由血糖升高引起的Ca2+内流。其间，已有研讨标明，CaV3通道介导的Ca2+内流参加了葡萄糖影响的胰岛素排泄。

CaV3.1（Voltage-gatedcalcium 3.1）通道能够调理正常大鼠和人类的小T型Ca2+电流，尤其在糖尿病条件下效果很明显。

研讨者构建了编码增强型绿色荧光蛋白-CaV3.1亚基(Ad-EGFP-CaV3.1)的重组腺病毒，它能有效地转导大鼠和人胰岛以及涣散的胰岛细胞。以大鼠胰岛、人胰岛以及糖尿病大鼠为试验资料，研讨了CaV3.1在糖尿病发病中的效果。成果发现，在大鼠胰岛中，CaV3.1通道表达的添加,挑选性地损害了第一阶段葡萄糖影响的胰岛素排泄。这种现象也存在于人类胰岛。一起，CaV3.1在体内糖尿病模型中的效果也得到了清晰的证明。

β细胞CaV3.1通道的高表达对胰岛素开释和葡萄糖稳态影响的模型

机制上，这是因为细胞质中磷酸化的FoxO1削减，FoxO1核保存添加，以及以CaV3.1通道和钙调蛋白依靠方法的组成素1A、SNAP-25和突触结合蛋白 III的削减。研讨成果标明，胰岛中CaV3.1通道的表达升高可导致FoxO1介导的细胞外蛋白的下调，然后导致胰岛素排泄受损和葡萄糖稳态反常的糖尿病。这个因果关系确认了β细胞CaV3.1通道作为糖尿病医治的潜在靶点。

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参考资料：

[1] Calcium channels play a key role in thedevelopment of diabetes

[2] Jia Yu el al., "Enhanced expressionof β cell CaV3.1 channels impairs insulin release and glucosehomeostasis," PNAS (2019).

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